Rondes de santé : Une classe de médicaments pourrait permettre l'utilisation d'organes de donneurs plus âgés chez des patients plus jeunes

information fournie par Reuters •19/09/2023 à 19:29

(Health Rounds est publié régulièrement les mardis et jeudis. Vous pensez que votre ami ou collègue devrait nous connaître? Faites-lui parvenir cette lettre d'information. Ils peuvent également s'abonner ici .) par Nancy Lapid

19 septembre (Reuters) -

Bonjour aux lecteurs de Health Rounds! Aujourd'hui, nous rapportons les implications potentielles pour les jeunes adultes de deux études préliminaires menées sur des souris: l'une suggère que la limitation d'un mécanisme clé du vieillissement des cellules pourrait un jour permettre une utilisation accrue d'organes transplantables provenant de donneurs plus âgés, et l'autre montre que les nanomédicaments utilisés contre le cancer et d'autres maladies peuvent être moins efficaces chez les jeunes patients parce que leur foie filtre les médicaments plus efficacement. Une troisième étude a montré que la plupart des patients atteints de cas graves de C. difficile hautement infectieux pendant leur hospitalisation ont transporté la bactérie dans l'hôpital plutôt que d'être infectés pendant leur séjour à l'hôpital.

Une classe de médicaments freine le mécanisme de vieillissement des organes de donneurs âgés

Une classe de médicaments qui interrompt un processus clé du vieillissement pourrait un jour permettre aux chirurgiens de transplanter davantage d'organes provenant de donneurs plus âgés, comme le suggèrent des expériences menées sur des souris.

L'utilisation d'organes de donneurs plus âgés est essentielle en raison de la pénurie. Mais les chirurgiens essaient généralement de les réserver à la transplantation sur des patients plus âgés, car ces organes ont tendance à moins bien fonctionner chez les jeunes adultes.

Les médicaments, connus sous le nom de sénolytiques, empêchent le transfert de cellules dites sénescentes, qui ont cessé de se multiplier mais qui, au lieu de mourir, continuent de libérer des substances chimiques qui déclenchent l'inflammation. La sénescence cellulaire devient de plus en plus fréquente à mesure que les tissus vieillissent.

Dimanche, à Athènes, lors du congrès 2023 de la Société européenne de transplantation d'organes, des chercheurs ont rapporté que lorsqu'ils transplantaient des cœurs de souris donneuses jeunes et âgées dans des souris receveuses jeunes, les receveurs de cœurs âgés présentaient davantage de cellules sénescentes dans leurs ganglions lymphatiques, leur foie et leurs muscles, ainsi que des marqueurs d'inflammation élevés dans leur sang, par rapport aux receveurs de cœurs jeunes. Les souris ayant reçu des cœurs âgés présentaient également davantage de déficiences physiques et cognitives par la suite.

Lorsque les souris donneuses âgées ont été traitées à l'avance avec des sénolytiques - Sprycel (dasatinib), le traitement de la leucémie de Bristol Myers Squibb BMY.N , et la quercétine - le transfert de cellules sénescentes et les niveaux de marqueurs inflammatoires ont été considérablement réduits, et la forme physique des receveurs était comparable à celle des souris ayant reçu des organes plus jeunes, ont rapporté les chercheurs.

Ils espèrent pouvoir utiliser des sénolytiques pour empêcher le transfert de la sénescence chez l'homme.

"Cette recherche pourrait non seulement nous aider à améliorer les résultats, mais aussi à rendre plus d'organes disponibles pour la transplantation", a déclaré Stefan Tullius, responsable de l'étude au Brigham and Women's Hospital de Boston, dans un communiqué.

Les nanomédicaments pourraient être moins efficaces chez les jeunes patients atteints de cancer

Les médicaments modernes contre le cancer, connus sous le nom de nanomédicaments, pourraient être moins efficaces chez les jeunes patients, dont le foie est capable de filtrer une quantité importante de médicaments dans la circulation sanguine, les empêchant ainsi d'atteindre les tumeurs, comme le suggèrent des études menées sur des souris.

"Notre foie est conçu pour nous protéger (des toxines présentes dans le sang), mais chez les jeunes, il pourrait également les protéger d'une manière qui limite l'efficacité des nanothérapies", a déclaré dans un communiqué le Dr Wen Jiang du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, responsable de l'étude.

Les nanomédicaments utilisent des particules minuscules pour transporter les médicaments. Les avantages peuvent être une toxicité réduite, une meilleure spécificité de la cible et l'administration en toute sécurité de doses plus élevées.

Lors d'expériences en laboratoire, l'équipe de Jiang a administré les mêmes doses de formulations de nanomédicaments des chimiothérapies paclitaxel ou doxorubicine à des souris jeunes et âgées atteintes de tumeurs du sein.

Chez les souris âgées, le traitement a permis de mieux contrôler la tumeur parce que le foie des animaux contenait moins de cellules filtrantes, connues sous le nom de cellules de Kupffer, qui piègent les médicaments et les toxines, permettant ainsi à une plus grande quantité de médicaments d'atteindre la tumeur, selon un rapport publié lundi dans Nature Nanotechnology .

Le blocage de l'activité d'une protéine spécifique présente en plus grande quantité dans les cellules de Kupffer des foies jeunes a réduit le filtrage du médicament et a amélioré l'efficacité thérapeutique des médicaments, mais uniquement chez les souris jeunes, ont également constaté les chercheurs.

"Ces résultats montrent qu'il n'existe pas toujours de stratégie unique d'administration des médicaments qui soit efficace pour diverses populations de patients, et qu'une conception personnalisée est justifiée pour les futurs nanomédicaments", a déclaré M. Jiang.

Une centaine de thérapies à base de nanotechnologies ont été approuvées par les autorités de réglementation américaines et européennes. Bien que cette étude se soit concentrée sur le cancer, le filtrage par le foie représente un obstacle potentiel pour tous les nanomédicaments, a indiqué M. Jiang.

La plupart des infections à C. difficile peuvent ne pas être contractées à l'hôpital

Les patients hospitalisés qui développent une diarrhée bactérienne sévère hautement infectieuse connue sous le nom de Clostridioides difficile sont susceptibles d'avoir été infectés avant leur admission plutôt que d'avoir contracté l'infection pendant leur séjour, selon une nouvelle recherche qui semble aller à l'encontre de la sagesse conventionnelle.

Cherchant à comprendre comment les infections à C. difficile se propageaient, des chercheurs du Rush University Medical Center de Chicago ont analysé des échantillons fécaux quotidiens de plus de 1 100 patients traités dans leur unité de soins intensifs (ICU) sur une période de neuf mois.

D'après la génétique des souches identifiées, les efforts intensifs de contrôle des infections déjà en place ont permis de limiter la transmission à l'hôpital.

Seulement 1 % des patients qui n'avaient pas de bactéries C. difficile pathogènes au moment de leur admission à l'unité de soins intensifs l'ont contractée auprès d'un autre patient, ont rapporté les chercheurs lundi dans Nature Medicine .

Les patients qui avaient été dépistés positifs à la bactérie C. difficile dite toxigène lors de leur admission aux soins intensifs, sans symptômes, présentaient un risque 24 fois plus élevé de développer une infection grave pendant leur hospitalisation, par rapport aux patients non porteurs de la bactérie.

"Il s'est passé quelque chose chez ces patients que nous ne comprenons pas encore et qui a déclenché la transition entre le C. difficile qui traîne dans l'intestin et l'organisme qui provoque la diarrhée et les autres complications résultant de l'infection", a déclaré Evan Snitkin, responsable de l'étude à la faculté de médecine de l'université du Michigan, dans un communiqué de presse.

"Ces données suggèrent que les interventions axées sur la prévention du passage de la colonisation à l'infection manifeste auront un impact plus important que l'investissement de ressources supplémentaires visant à interrompre la transmission croisée